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2024諾貝爾化學(xué)獎頒給“AI蛋白質(zhì)設(shè)計和結(jié)構(gòu)預(yù)測”
發(fā)布時間:2024-10-10

 

2024年諾貝爾化學(xué)獎得主大衛(wèi)·貝克(David Baker)、德密斯·哈薩比斯(Demis Hassabis)、約翰·喬普(John M. Jumper)(圖片來源:諾貝爾獎委員會官網(wǎng))

 

2024年諾貝爾化學(xué)獎頒給“AI蛋白質(zhì)設(shè)計和結(jié)構(gòu)預(yù)測”,一半授予大衛(wèi)·貝克(David Baker),“以表彰在計算蛋白質(zhì)設(shè)計方面的貢獻(xiàn)”;另一半則共同授予德米斯·哈薩比斯(Demis Hassabis)和約翰·喬普(John M. Jumper),“以表彰他們在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測方面的成就”

 

蛋白質(zhì)是生命活動的主要承擔(dān)者,它們不僅控制并驅(qū)動著生命體內(nèi)的所有化學(xué)反應(yīng),這些化學(xué)反應(yīng)共同構(gòu)成了生命的基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)是具有數(shù)億種不同形狀的分子,從在血液中攜帶氧氣到引發(fā)化學(xué)反應(yīng),每一種蛋白質(zhì)都具有特定的生物功能,其功能通常由其形狀或結(jié)構(gòu)來定義。


圖片來源:RCSB PDB

 

70年前,蛋白質(zhì)被認(rèn)為是一種凝膠狀物質(zhì)。現(xiàn)在,我們不僅能從頭構(gòu)建全新種類的蛋白質(zhì),還能夠預(yù)測蛋白質(zhì)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可以提供寶貴的信息,既可用于推理生物過程,也可用于實(shí)現(xiàn)基于結(jié)構(gòu)的藥物開發(fā)或靶向誘變等干預(yù)措施。

 

David Baker:構(gòu)建全新蛋白質(zhì)種類的壯舉


大衛(wèi)·貝克(David Baker),1962年出生于美國華盛頓州西雅圖,現(xiàn)為華盛頓大學(xué)蛋白質(zhì)設(shè)計研究所所長,同時也是霍華德·休斯醫(yī)學(xué)院的杰出科研人員。


主要貢獻(xiàn)David Baker在計算蛋白質(zhì)設(shè)計方面取得了開創(chuàng)性的成就。他成功研發(fā)出羅塞塔軟件,設(shè)計出自然界中從未存在的新蛋白質(zhì),這一開創(chuàng)性工作不僅推動了蛋白質(zhì)科學(xué)的邊界,還為藥物研發(fā)、疫苗設(shè)計等領(lǐng)域帶來了革命性的突破。貝克教授的研究成果備受矚目,曾榮獲2021年科學(xué)突破獎·生命科學(xué)獎。

 

利用羅塞塔(Rosetta)軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)

 

通過計算方法和先進(jìn)的生物技術(shù),Baker及其團(tuán)隊設(shè)計出的新型蛋白質(zhì)在藥物開發(fā)、材料科學(xué)以及環(huán)境治理等方面展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。這些蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)不僅推動了蛋白質(zhì)科學(xué)的邊界,還為生物醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)等多個領(lǐng)域帶來了革命性的變化。

 

Demis Hassabis和John Jumper:AI模型預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

主要貢獻(xiàn):Demis Hassabis和John Jumper開發(fā)了一個基于人工智能(AI)的模型,成功解決了困擾科學(xué)界長達(dá)50年的問題——預(yù)測蛋白質(zhì)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。他們利用AI技術(shù)成功預(yù)測了幾乎所有已知蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),為科學(xué)界提供了寶貴的數(shù)據(jù)資源。其中,AlphaFold2是他們開發(fā)的人工智能工具,其三維蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測模型的準(zhǔn)確率超過90%,比最接近的競爭對手高出5倍。這一成就為蛋白質(zhì)科學(xué)的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。



德米斯·哈薩比斯(Demis Hassabis),1976年7月出生于英國倫敦,4歲開始下國際象棋,8歲開始自學(xué)編程。本科以計算機(jī)科學(xué)雙一的成績畢業(yè)于劍橋大學(xué),后來在倫敦大學(xué)學(xué)院完成了認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)博士學(xué)位,又在MIT和哈佛做博士后。

 

他是一位兼具計算機(jī)科學(xué)與神經(jīng)科學(xué)背景的杰出科學(xué)家,并以DeepMind公司創(chuàng)始人身份聞名。哈薩比斯不僅在人工智能領(lǐng)域取得重大突破,開發(fā)出顛覆圍棋界的AlphaGo,2016年3月,AlphaGo在世界圍棋錦標(biāo)賽上擊敗了世界冠軍李世石,這一事件震驚了世界,也標(biāo)志著人工智能在圍棋這一復(fù)雜領(lǐng)域取得了重大突破。

 

除了圍棋領(lǐng)域外,DeepMind還將探索方向轉(zhuǎn)向蛋白質(zhì)折疊這一科學(xué)難題。2018年12月,DeepMind的AlphaFold成功預(yù)測了43種蛋白質(zhì)中25種蛋白質(zhì)的最準(zhǔn)確結(jié)構(gòu),贏得了第13屆蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測技術(shù)關(guān)鍵評估(CASP)。

 

此后,AlphaFold不斷取得新進(jìn)展。2020年,DeepMind公司又開發(fā)出了AlphaFold2,徹底碾壓了此前所有的預(yù)測軟件,其中就包括羅塞塔。


使用AlphaFold2設(shè)計的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

 

2021年7月,DeepMind首次通過與歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(EMBL)合作建立的數(shù)據(jù)庫公開發(fā)布AlphaFold預(yù)測結(jié)果,成功預(yù)測了近98.5%的人類蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究提供了有力支持。

 


約翰·喬普(John M. Jumper),1985年出生于美國阿肯色州,自幼便展現(xiàn)出對科學(xué)和數(shù)學(xué)的濃厚興趣。本科階段就讀于一所私立名校,主修理論物理,這一學(xué)術(shù)背景為他日后在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測領(lǐng)域的研究奠定了堅實(shí)的基礎(chǔ)。隨后,詹珀前往芝加哥大學(xué)深造,并獲得了博士學(xué)位,研究方向是使用機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)來模擬蛋白質(zhì)折疊和動力學(xué),這一領(lǐng)域的研究為他日后的工作提供了重要的技術(shù)支持。

 

他是谷歌DeepMind團(tuán)隊的高級研究科學(xué)家,AlphaFold的第一作者。作為AlphaFold項目的核心成員,他與團(tuán)隊成員共同開發(fā)出了AlphaFold這一革命性的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測模型。AlphaFold能夠直接從蛋白質(zhì)的氨基酸序列中預(yù)測蛋白質(zhì)的3D結(jié)構(gòu),并且達(dá)到原子級精度,這一成就被認(rèn)為解決了困擾人類長達(dá)50年的蛋白質(zhì)折疊挑戰(zhàn)。


2024年5月,DeepMind團(tuán)隊又推出了AlphaFold 3,以前所未有的精確度預(yù)測了幾乎所有的生命分子,包括蛋白質(zhì)、DNA和RNA的三維結(jié)構(gòu),以及它們之間的相互作用模式。


AlphaFold3準(zhǔn)確預(yù)測生物分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)

 

AlphaFold的推出迅速推進(jìn)了人類對基本生物過程的理解,并促進(jìn)了藥物設(shè)計等領(lǐng)域的發(fā)展。如今,全球已有數(shù)百萬研究人員將AlphaFold應(yīng)用在瘧疾疫苗、癌癥治療和酶設(shè)計等領(lǐng)域,取得了不少新的發(fā)現(xiàn)。


未來展望

David Baker、Demis Hassabis和John Jumper的發(fā)現(xiàn)不僅展示了科學(xué)研究的創(chuàng)新性和前瞻性,還體現(xiàn)了跨學(xué)科合作的重要性。計算科學(xué)、生物技術(shù)和人工智能的緊密結(jié)合使得他們能夠在蛋白質(zhì)科學(xué)領(lǐng)域取得如此重大的突破。

 

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測領(lǐng)域雖已取得里程碑式的進(jìn)展,但仍面臨蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、大規(guī)模數(shù)據(jù)處理、算法解釋性及生物多樣性與個體差異等挑戰(zhàn)。每一步都考驗(yàn)著科研人員的專業(yè)素養(yǎng)與創(chuàng)新精神。

 

隨著對這些新型蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的深入研究,我們相信這些發(fā)現(xiàn)推動技術(shù)創(chuàng)新與跨學(xué)科合作,以實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、高效的預(yù)測,為生物學(xué)、醫(yī)學(xué)及藥物研發(fā)等領(lǐng)域帶來更多突破與福祉。

 

致敬諾貝爾獎化學(xué)獎獲得者,及在蛋白質(zhì)設(shè)計和結(jié)構(gòu)預(yù)測領(lǐng)域繼續(xù)耕耘的研究者!


References:

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2. Abramson J, Adler J, Dunger J, et al.  Accurate structure prediction of biomolecular interactions with AlphaFold 3. Nature. 2024 Jun;630(8016):493-500. doi: 10.1038/s41586-024-07487-w.

3.https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2024/press-release/

4.https://www.technologyreview.com/2016/03/31/161234/how-google-plans-to-solve-artificial-intelligence/

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